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猪圆环病毒第二型感染症

从广义上讲猪圆环病毒病(PCVD)是指由猪圆环病毒2型(PCV2)所引起的猪圆环病毒病及圆环病毒相关疾病,包括断奶仔猪多系统衰竭综合症(PMWS)、皮炎肾炎综合症(PDNS)、繁殖系统障碍、增生性坏死性肺炎(PNP)、猪呼吸道疾病综合症(PRDC)、母猪流产及死亡综合症。PCV2在PMWS中的角色已被证实,PMWS 及繁殖性能障碍可被试验性复制。所以把PMWS和繁殖性能障碍称为圆环病毒病(PCVD)。PCV2在猪皮炎肾病综合症 (PDNS),猪呼吸道疾病综合症(PRDC)及增生性坏死性肺炎(PNP)的致病角色还是一个疑问。因此把这些称为圆环病毒相关疾病(PCVAD)。最重要的猪圆环病毒疾病是PMWS。

PCVD是一种在世界范围内广泛存在的疾病,首先于1990年,在加拿大中部从断奶至生长期间第一个观察到猪的“衰竭性疾病”的病例。1991年在加拿大的萨斯碦彻温省(Saskatchewan)的一个猪场证实了这种“综合症”并把其命名为“断奶仔猪多系统衰竭综合症”,全球在过去的近20年间陆续传出本病的报告,现在由PCV2导致的确证病例几乎遍及世界的每个角落,包括欧洲、美洲、亚洲、新西兰。已经确认PCV2被认为是引起该病的首要病原。

猪圆环病毒(Porcine circovirus PCV)是一种无囊膜的单股环状DNA病毒,结构简单,,分布广泛,几乎所有的猪场都存在,对一般的消毒剂都有抵抗力。然而在人工状态下比较难以大量的繁殖,是迄今已知的最小动物病毒之一。从世界各地分离到的对PCV2的分析结果表明,各地病毒的同源性很高。 PCV2对猪只在生命的不同阶段的各种细胞的易感性不同,下图是表示从配子到猪只上市各个阶段各种细胞对PCV2的易感性的研究。结果表明从配种后第四天起的合子就对PCV2易感,以后的各个阶段PCV2对各种细胞的易感性不同。+++表示非常易感,-表示不易感。

对于我国当前的情况,没有完整的调查数据,但根据有关局部数据推测,我国PCV2场阳性率在98%以上,猪只阳性率估计在40-75%,各阶段有差异。疾病的发生率与致死率因猪场管理状况而有很大的差异,通常发生率为5 - 35%,致死率为70 - 80%。如果与喘气病、蓝耳病、伪狂犬病、细小病毒、猪流感、沙门氏杆菌症等合并感染时,会使养猪场发生严重的经济损失。该疾病以猪与猪的接触传播为主,怀孕母猪可传给胎儿,亦可导致流产,另外已有试验证明公猪可以通过精液把PCV2传染给母猪,引起胚胎死亡。一般不感染其他动物。

PCV2所造成的危害是显而易见的,对生产造成的危害包括以下所列,但并不限于这些。
1)、繁殖障碍:导致母猪流产,增加死胎率,减少产仔数,增加母猪返情率。
2)、出生仔猪均匀度差,弱仔比例高,并导致上市肉猪的均匀度差。
3)、仔猪各阶段死亡率提高
4)、生长不良,推迟上市日龄,僵猪比例高。
5)、饲料转化率下降,饲养成本提高。
6)、对其他病原体易感,造成继发感染,导致抗感染用药增加。
7)、免疫系统缺陷,免疫抑制,导致猪只抵抗力下降,并影响其他疫苗的免疫反应。
8)、消化和呼吸系统混乱,并且抗生素使用不敏感。

PCVD的临床症状:

PCV2与仔猪进行性消瘦,多系统感染,以及呼吸道疾病,肠炎和母猪繁殖障碍等有着密切关系,临床特征为断奶仔猪渐进性消瘦、生长发育受阻,皮肤苍白甚至出现黄疸,呼吸困难和间歇性下痢,但是并非所有这些症状均出现在同一头猪中。感染PCV2的猪场通常伴有其他病原体的混合感染,如:气喘病、蓝耳病、伪狂犬病、猪细小病毒病、链球菌脑膜炎、沙门氏菌症、大肠杆菌等。其中蓝耳病的呼吸道症状与本病是最相关且最相似,因而受到业界的格外关注。PCV2对于母猪所造成的主要问题是返情、流产、死胎和弱仔等繁殖障碍性疾病。

PCVD的病理变化:

大部分受到PCV2感染的病变为无法塌陷的肺脏,橡皮肺,以肺小叶病变为单位的间质性肺炎,淋巴结明显肿大(腹股沟淋巴结、颔下、肠系膜和纵膈膜淋巴结),但是这些病变并不一定都会出现,无法以此判定为猪场即为PCV2感染场。少数感染猪可能有萎缩、褪色性的肝脏(通常会出现明显的黄疸),有些病例肾脏的皮质部有多发性局部白色坏死区。另外,经常见到由继发感染引起的胸膜炎、腹膜炎、心包炎(心包膜内有大量炎性渗出物)和关节炎。

PCVD的诊断要点:

根据上述的临床症状和病理变化,同时根据流行病学结合实验室ELISA 及PCR来诊断本病。在生长实践中,如发生以上描述的典型症状和病理变化,同时对14周龄以上的猪做PCV2的抗体检测,基本可以怀疑PCVD。
猪型圆环病毒病(PCVD)的发病机理:
研究认为在怀孕早期感染,将导致胚胎的死亡。如果全部死亡,表现为母猪的返情;部分死亡,表现为产仔数的降低。怀孕后期感染PCV2,主要导致胎儿的生长受阻,表现为初生仔猪均匀度差,平均初生重轻,弱仔比例高;也可导致流产、死胎、木乃伊胎等。因此圆环病毒病所导致的繁殖障碍主要表现为:胚胎死亡率高,弱仔/小仔比例高,产仔数/产活仔数少,返情率高。
对于在胎儿后期和出生仔猪,PCV2感染巨噬细胞和树突样细胞导致发生PCVD分为两个步骤,第一步PCV2进入巨噬细胞和树突样细胞,并休眠很长时间,PCV2削弱树突样细胞的免疫反应,在树突状细胞中,PCV2可以逃脱被免疫系统分解和进一步处理而潜伏很长时间,这些被感染的细胞丧失了原有的功能,最终导致小猪早期的免疫抑制,为继发感染提供了可能。此阶段通常不会或很少出现临床症状。第二步在成长中的猪只面临多种混合因素: 免疫刺激,感染因子,应激因素等,在免疫抑制的猪只中PCV2被重新激活而大量排毒,并出现临床症状。

不管PMWS在哪个日龄段发生,获得母源抗体是预防PMWS的关键,缺乏PCV2母源抗体被动免疫的小猪,发生临床症状的可能性更高。低抗体母猪所产的小猪死亡率也明显的高。没有免疫PCV2疫苗的母猪的免疫状态不确定,PCV2病毒量不同,产仔猪后,当有环境污染,应激因素等出现时就导致大量排毒,使仔猪处于高感染压力,加至缺乏母源抗体的保护,感染的仔猪导致免疫抑制,混群后,这些免疫抑制的小猪就成为了群体的“定时炸弹”,当有其他病原体(PRRS、PPV...)的混合感染,免疫刺激,环境应激时,感染的病毒被激活,大量排毒并导致自身PCVD的发生和群体血清学的转化。如果母猪免疫高效的疫苗,使其产生良好的体液免疫和细胞免疫,其仔猪将获得良好的母源抗体的被动免疫,同时排毒量大大减少,断奶后混群的猪只受母源抗体保护+低PCV2感染压力,猪只建立起自身的主动免疫力,PCV2不被激活并不排毒,生长更好,均匀度好,不会有PCVD的临床症状。圆环病毒的感染与母源抗体的参差不齐密切相关,现在已经广泛的证实,当母猪处于PCV2病毒血症期和PCV2抗体水平低下时所产的仔猪,其生长的后期有很高的概率发生圆环病毒病,还有研究表明,在PCV2的感染场,仔猪出生后一周内就会处于一个高病毒感染压力的环境中,PCVD发生的机率大大提高。最近的一篇文章,总结了目前已发表的实验室攻毒实验的结果,进一步确认了仔猪在8周龄以后感染PCV2几乎不可能诱发PMWS。

PCVD发生的特殊性根源于仔猪出生后早期的几周内PCV2的感染,在断奶后,当仔猪受到不同的联合作用因子如细菌和病毒的感染、免疫刺激、环境应激和其他因素,加之没有足够母源抗体的保护,这些持续感染和应激可使PCV2被再次激活,并进行高水平PCV2的复制,病毒可大量的向环境中排泄和传播。根据感染程度的不同和其他混合因子的差异,一些猪只死亡,一些猪只发展成PCVD温和症状并得以存活,一些猪只仅仅表现亚临床症状。但高量的排毒结果导致猪舍内未被感染的猪只重新暴露感染,形成病毒血症,血清逐步转阳,使得PCV2在猪场内持续循环的感染。 因此,最佳的免疫策略是尽早给仔猪提供足够的保护,使仔猪的具有抵抗PCV2感染的能力,避免仔猪的免疫系统因感染而造成免疫抑制。

因此对于仔猪而言,PCVD发生的三个危险因素:
√、高PCV2的感染压力。
√、早期感染PCV2。
√、缺乏被动免疫力。
缺乏足够母源抗体的母猪,当有环境污染,应激因素等出现时就导致大量排毒,使仔猪处于高感染压力,加至缺乏母源抗体的保护,感染的仔猪导致免疫抑制,这些小猪成为“定时炸弹”,当有其他病原体(PRRS、PPV...)的混合感染,免疫刺激,环境应激时,大量排毒并导致自身PCVD的发生。从实验室攻毒的结果进一步确认了仔猪在8周龄以后感染PCV2几乎不可能诱发PMWS。因此最佳的免疫策略是尽早给仔猪提供足够的保护,避免仔猪的免疫系统因感染而造成免疫抑制。同时保持母猪群的高水平免疫状态来保护胚胎、胎儿、仔猪、后备猪和母猪本身。
PCVD的防控措施:
从饲养管理的角度来说,包括:
1)、减少混养:棚舍分隔,全封闭隔墙,高80CM,保育混群:小于20%,如有哺乳寄养的要在12-24小时内,寄养以同胎次原则执行。
2)、避免应激:给舒适的环境:在易出现临床症状期间保持良好的环境,包括:温度、环境卫生、通风、饲料、饮水。避免无为的应激:转群、免疫、鉴定。圆环病毒的感染率很高(40-75%),但当前大约只有5-35%的猪只发病,因为圆环病毒病的爆发有诱发因子,这些诱发因子包括病原性因子和免疫刺激。试验表明,3日龄的仔猪,单独用PCV2攻毒,发生PCVD的比例不高,如果同时给予免疫刺激(比如免疫促进佐剂),那么PCVD的发病率可高达90%以上。防止双重感染:适合的免疫程序,策略性的抗感染用药。
3)、良好的卫生管理: 实施全进、全出生产模式,制定空栏并实施经常性彻底清洁、消毒制度,要求空栏期:产房>3天,保育、育肥栏>7天。更换针头/每窝、每栏、每头母猪和害虫管理(老鼠、昆虫等),减少仔猪接触母猪粪便,是卫生管理的重中之重。
4)、单向流动:
怀孕母猪 产房 保育 育肥 上市
除了上述的动物流外,人员的流动和物料的流动也要实施单向,所以各个猪场根据自身的情况,事先制定流动程序就显得非常重要。为了实施这些措施,以下的操作程序有助于单向流动的实施。在各个单元间:洗手、洗靴,更换服装并使用不同颜色,各单元间使用不同的工具并从外观上有明显的不同,每次转群后清扫走道。在单元间更换工具。
合理的免疫:包括
母猪免疫:是最基本、最经济的免疫方法,其效果已经被证实。
提高母猪群对PCV2的整体免疫力且均匀度好。
减少母猪PCV2的排毒。
提高仔猪PCV2的被动免疫力。
通过早期保护仔猪以免在敏感期受感染以保持其全程抵抗PCV2的能力,仔猪死亡率降低。
提高其后代的生产性能,提高日增重和均匀度。
改善母猪的繁殖性能。
免疫机理及疫苗的评价:
为了控制PCV2相关问题所引起的巨大经济损失,以上提及的管理措施可降低PCVD的发病机率并使疾病的严重程度得到改善,帮助减轻猪场造成的损失,但仅靠这些管理措施是很难重新回到感染PCV2病毒前的状况,疫苗接种是被证实最实际及有效控制PMWS的方法。梅里亚是猪圆环病毒病研究的先驱,从1996年以来一直进行圆环病毒病的研究,2004年由梅里亚公司开发的世界上首个猪圆环病毒2型灭活疫苗-CIRCOVAC问世。
细胞免疫:
Goubier. A 等在2个猪场用CIRCOVAC免疫母猪,另一个母猪不免疫。用酶联免疫斑点法(Elispot)测定仔猪血γ干扰素(IFNγ)以跟踪PCV2特异性的细胞免疫,根据对仔猪中PCV2特异性γ干扰素(IFNγ)的分析,来自免疫CIRCOVAC母猪的出生仔猪,其血液中PCV2特异性γ干扰素(IFNγ)的数量明显地高:56%的小猪每5.105外周血单核细胞(PBMCs)中至少出现1个PCV2特异性免疫细胞,P=0.002。然而在没有免疫母猪的仔猪中几乎没有发现任何PCV2特异性免疫细胞:72%的仔猪没有任何的免疫反应,P=0.002。结果证明,母猪免疫CIRCOVAC后,PCV2特异性功能的免疫细胞可以传递给其仔猪,但这种免疫细胞的传递仅限于免疫的母猪,在自然感染而没有经过免疫的母猪中几乎不会产生。这说明,母源免疫细胞的传递,尤其是母猪免疫后免疫细胞的传递为初生仔猪抵御PCV2的感染筑起了另一道有效的防线。
体液免疫:
另外众多的试验证实该疫苗通过免疫母猪可产生足够高的抗体并通过初乳传递给仔猪,使仔猪快速获得良好的被动免疫,避免仔猪的早期感染。通过免疫母猪使其排毒量下降,降低猪场环境的感染压力。

有关生产性的试验在更广泛的范围进行。梅里亚的CIRCOVAC在欧洲、美洲和亚洲等诸多国家进行大规模的临床应用,其功效得到了一致的确认,帮助全球养猪解决圆环病毒的困扰。在欧、美及亚洲许多国家上市以来,大量母猪接受CIRCOVAC的免疫,并取得了非常一致的效果: 哺乳期、保育期和育肥期各阶段的死亡率均明显下降,日增重显著提高,饲养期缩短,猪只均匀度好,很少出现僵猪,抗感染用药减少,PMWS的发生率明显降低。 有效改善母猪因PCV2引起的繁殖障碍问题:仔猪从出生起看起来更具活力;提高母猪健康状况及繁殖力。母猪返情率、流产和死胎比例明显降低,仔猪初生重、胎产仔数、胎产活仔数都有显著提高,取得良好的经济效益。 另外,在一些地区,对正在发生严重PMWS的猪场,对来源于尚未免疫的母猪所产仔猪及不良饲养管理引起的无法使仔猪获得良好的母源抗体的仔猪,或在免疫的初始阶段为了尽快获得疫苗的好处或尽快降低猪场的感染压力,用梅里亚CIRCOVAC免疫仔猪,众多的试验证实,免疫仔猪后,保育期和育肥期的死亡率也明显下降,免疫仔猪后的日增重比对照组也明显增加。

目前全球针对PCVD已有几种商品化疫苗,其中梅里亚的CIRCOVAC猪克环是全病毒高效灭活疫苗,并且唯有CIRCOVAC猪克环是注册为既可以通过免疫母猪保护仔猪,也可直接免疫仔猪的疫苗。 大量的试验证实,疫苗的使用对降低猪只死亡率和提高日增重都有明显的效果。免疫母猪的保护效果从胚胎一直到上市,而免疫仔猪的效果只是从疫苗产生免疫力后到上市。另外免疫母猪还可显著改善母猪的繁殖性能,降低返情率,流产率;增加产仔数和产活仔数,提高初生重;提高母猪对其他疫苗的免疫应答。而免疫仔猪就无法解决这些问题。

 

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